目    录
目    录 1
中文摘要 3
英文摘要 4
前    言 5
一、实验材料 5
1.1  仪器 5
1.2  药品与试剂 5
二、实验方法 6
2.1  色谱条件 6
2.2  标准溶液配制 6
2.2.1  兰索拉唑对照品溶液配制 6
2.2.2  内标溶液配制 6
2.3  空白血浆质控（QC）样品的配制 6
2.4  血浆样品的处理 6
三、实验步骤及结果 7
3.1  方法的专属性 7
3.2  标准曲线与线性范围 7
3.3  精密度与准确度 8
3.4  回收率试验 8
3.5  稳定性试验 9
3.5.1  冻融稳定性 9
3.5.2  室温稳定性 9
3.5.2.1  血浆样品的室温稳定性 9
3.5.2.2  血浆样品处理吹干后的室温稳定性 10
3.5.2.3  血浆样品处理重溶后在自动进样器中的稳定性 10
3.5.3  血浆样品的长期稳定性 10
3.5.4  标准溶液稳定性 11
3.5.5  自动进样器的稳定性 11
四、结论 12
五、讨论 12
5.1  内标的选择 12
5.2  实验方法的选择 12
5.2.1 流动相的选择 12
5.2.2  提取液的选择 12
5.2.3  气流的选择 13
5.2.4  碱化的效果 13
5.2.5  色谱柱的选择 13
5.2.6  检测波长的选择 13
参考文献 14
兰索拉唑综述 16
综述参考文献 21
致    谢 23

摘要
    目的  建立高效液相色谱方法测定人血浆中兰索拉唑浓度。方法  采用液-液萃取法处理血浆样品，以Kromasil ODS C18色谱柱(150mm×4.6mm，5 m)为分析柱，甲醇-乙腈-10 mM 磷酸二氢铵缓冲液 (55:55:90，V/V/V，用正辛胺调至pH7.3)为流动相，柱温为室温，流速1.0 mL/min，以奥美拉唑为内标，在285nm波长处，检测人血浆中兰索拉唑浓度。结果  血浆中兰索拉唑浓度在20～6000 ng/mL范围内线性良好（r=0.9992），最低检测浓度为20ng/mL，平均回收率为103.8%～114.0%，日内和日间RSD值均小于7.0%。结论  本方法快速、简便、准确，灵敏度高，重现性好，可用于兰索拉唑人体内药代动力学研究及生物等效性研究。
关键词：兰索拉唑  高效液相色谱  血药浓度

ABSTRACT
       OBJECTIVE  To establish a method for determination of lansoprazol in human plasma by HPLC.  METHODS  An aliquot of 0.5mL human plasma was extracted with 3mL ethylether and dichloromethane (70:30, V/V) using liquid-liquid extraction methods. The HPLC separation of the compounds was performed on a Kromasil C18 analysis column (150 mm×4.6 mm , 5 μm) , using methanol-acetonitrile-10mM NH4H2PO4 (55:55:90，V/V /V，adjusting pH value to 7.3 with n-octylamine) as mobile phase, and omeprazole as internal standard, with a flow-rate of 1.0 mL/min. All instruments were operated at ambient laboratory temperature, and lansoprazol were detected at 285nm. RESULTS  The calibration curves were linear in the ranges of 20 - 6000 ng/mL for lansoprazol, and the lowest limit of detection was 20 ng/mL. The extraction recoveries were 103.8%－114.0%. The intra-day and inter-day RSD were less than 7.0%. CONCLUSION  This method is simple, rapid, sensitive, accurate for the study of pharmacokinetics and bioequivalence of lansoprazol in human plasma. 
Key words：lansoprazole;  HPLC;  plasma drug concentration

前言
    兰索拉唑（Lansoprazole）2-[[(3-甲基-4-(2,2,2－三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基]-亚磺酰基]-1-H-苯并咪唑，是继奥美拉唑（Omeprazole）之后上市的第二个质子泵抑制剂，是由日本武田公司开发的质子泵抑制剂[1]，1991年底由日本武田制药公司和法国Howle公司共同在法国获准上市[2]。兰索拉唑是取代的苯并咪唑衍生物，在吡啶环4-位上引入了三氟乙氧基，使其在结构与性质上有别与奥美拉唑，增加了理化稳定性，抑制胃酸分泌作用更强，对消化性溃疡的愈合，反流性食管炎的缓解，较其它抑制胃酸药物的作用更为迅速。其作用机制是兰索拉唑在胃壁细胞的酸性环境中，转变成活性的AG-1812和AG-2000[3]，该两活性体与H+-K+-ATP酶失活，抑制中枢神经及外周神经调节的胃酸分泌。兰索拉唑临床上用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、佐－艾（Zollinger-Ellison）综合征（胃泌素瘤）[4]的治疗，疗效显著，对幽门螺杆菌有抑制作用。
    本文采用了液-液萃取法处理血浆样品，建立了HPLC-UV法测定人血浆中兰索拉唑的浓度。